درباره ویتامین A چه میدانیم؟

اصطلاح "رتینوئیدها" به ویتامین A و ترکیبات مختلف مشتق شده از ویتامین A اشاره دارد.

پوست یک بافت عمده ای است که به رتینوئیدها پاسخ می دهد. سلول های اپیدرم و درم حاوی پروتئین ها و گیرنده هایی هستند که واسطه اثرات بیولوژیکی متابولیت های ویتامین A در پوست هستند.

یک عارضه جانبی معمولاً پس از استفاده موضعی از رتینوئیدها ، "درماتیت رتینوئید" است. تنظیم دوز و دفعات استفاده از رتینوئید می تواند واکنش های جانبی پوستی را کاهش دهد.

رتینوئیدهای موضعی دارای تأثیر مستند بر سلامت پوست هستند و اکثر شواهد بالینی مربوط به درمان آکنه ولگاریس (اطلاعات بیشتر) و علائم خاصی از پیری عکس است.

 پیش درمان با رتینوئیدهای موضعی می تواند برخی از تغییرات ناشی از اشعه ماوراء بنفش (UVR) را کاهش دهد که به کلاژن پوستی آسیب می رساند.

رتینوئیدهای موضعی باعث بهبود بالینی در پوست پیری شده ، از جمله کاهش چین و چروک های ریز ، افزایش صافی و کاهش هایپرپیگمانتاسیون می شوند.

طول عمر اثرات موضعی رتینوئید نامشخص است و یک رژیم نگهداری طولانی مدت برای حفظ پیشرفت های بالینی ناشی از رتینوئید ضروری است.

مطالعات روی حیوانات نشان می دهد که ویتامین A نقایص ناشی از کورتیزون در بهبود زخم را کاهش می دهد.

ترتینوئین موضعی به عنوان یک درمان بسیار ایمن و م forثر برای آکنه های خفیف تا متوسط ​​در نظر گرفته می شود ، در حالی که ایزوترتینوئین خوراکی برای درمان موارد شدید آکنه مقاوم به درمان های موضعی استفاده می شود.

بررسی اجمالی

اصطلاح "رتینوئیدها" به ویتامین A و مولکولهای مختلف مشتق شده از ویتامین A اشاره دارد که خود به آن رتینول (ROL) نیز گفته می شود. در پوست ، ROL به رتین آلدهید (RAL) و سپس به رتینوئیک اسید (RA) تبدیل می شود. RA بیان ژن را تعدیل می کند و روی فرآیندهای سلولی در اپیدرم و درم تأثیر می گذارد ، در نتیجه تأثیرات قوی بر سلامت پوست می گذارد.

محتوا و در دسترس بودن

رتینیل استرهای رژیمی (RE) و β کاروتن توسط کبد به ROL تبدیل می شوند. در کبد ، ROL یا برای ذخیره مجدد مجدد به RE مجدداً تصفیه شده و یا به گردش در می آید. ROL که به پروتئین متصل به رتینول متصل است ، از طریق مویرگ های موجود در درم به پوست می رسد. تصور می شود که جذب سلولی ROL از پلاسما از طریق جذب یا اندوسیتوز با واسطه گیرنده انجام می شود. سلولهای اپیدرم و درم هدف عمل رتینوئید هستند. کراتینوسیت ها و فیبروبلاست ها ابتدا ROL را به رتینالدهید (RAL) و سپس به اسید تمام ترانس رتینوئیک (at-RA) تبدیل می کنند.

سلولهای اپیدرمی انسان ترجیحاً به RA متصل می شوند. در سلول های پوست ، سایر رتینوئیدها (9-cis-RA ، 13-cis-RA و at-ROL) به at-RA ، لیگاند اولیه ای که واسطه پاسخ های وابسته به RAR در پوست انسان است ، ایزومریزه می شوند. سلول های پوستی همچنین توانایی تبدیل بتاکاروتن به متابولیت های ویتامین A را دارند. جوجه کشی با بتاکاروتن دارای برچسب رادیویی باعث افزایش غلظت ROL در کشتهای کراتینوسیت های انسانی و ملانوسیت ها شد. بتاکاروتن موضعی باعث افزایش محتوای رتینیل استر در نمونه های پوست بدن انسان در موش بدون مو شد و نشان داد که بتاکاروتن می تواند به عنوان پیش ساز ویتامین A اپیدرمال عمل کند.

کاربرد موضعی

یک عارضه جانبی بسیار شایع درمان موضعی رتینوئید "درماتیت رتینوئید" است که به آن تحریک رتینوئید یا واکنش رتینوئید نیز گفته می شود. درماتیت رتینوئید با خارش ، پوسته پوسته شدن ، خشکی و خارش مشخص می شود (13-15). رتینوئیدهای موضعی باعث ایجاد تغییراتی در اپیدرم می شوند که منجر به افزایش تکثیر و تغییر تمایز کراتینوسیت ها می شود (به عکس پیری مراجعه کنید). این به نوبه خود سد پوست را بر هم می زند و به ویژگی های درماتیت رتینوئید کمک می کند (ارتباط شخصی ، دکتر گری فیشر ، دسامبر 2012). سطح تحریک با قدرت متابولیت استفاده شده ویتامین A در ارتباط است. بنابراین ، تنظیم زمان ، دوز و شکل رتینوئید موضعی می تواند بر واکنش رتینوئید تأثیر بگذارد. به عنوان مثال ، 0.025٪ ترتینوئین موضعی همان 0.05٪ ترتینوئین را روی چین و چروک های ریز و زبری دارد ، اما با تحریک کمتر و پس از مدت زمان طولانی تری در معرض قرار می گیرد. قابل توجه ، غلظت ترتینوئین کمتر از 0.01 largely در درمان پوست آسیب دیده ناکارآمد است. استفاده موضعی از دیگر رتینوئیدها ، مانند ایزوترتینوئین و رتینول نیز منجر به بهبود بالینی می شود ، باز هم با تحریک کمتر پوست و پس از مدت زمان تماس طولانی تر از ترتینوئین.

جذب پوستی رتینوئیدهای موضعی حداقل است ، بنابراین مقدار کمی از ماده فعال به گردش سیستمیک می رسد. استفاده مکرر از 2 گرم ژل ترتینوئین 0.025٪ روی صورت ، گردن و قسمت بالای قفسه سینه به مدت 14 روز بر غلظت پلاسمای at-RA و متابولیت های آن در نمونه برداری کوچک از داوطلبان انسانی تأثیری نداشت. در مطالعه دیگری ، ترتینوئین دارای برچسب رادیویی در کرم یا نرم کننده بر روی پوست صورت اعمال شد و میزان رسیدن ترتینوئین به گردش خون پس از استفاده یکبار یا مکرر (یک بار در روز به مدت 28 روز) اندازه گیری شد. در هر دو مورد ، هیچ تغییر قابل توجهی در غلظت ترتینوئین پلاسما مشاهده نشد. علاوه بر این ، فقط 1-2 of از دوز ترتینوئین دارای برچسب رادیویی از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود ، که نشان می دهد سطوح بسیار پایین ترتینوئین موضعی به گردش خون سیستمیک می رسد.

کمبود

تغذیه موش ها با رژیم غذایی فاقد ویتامین A بر بافت های اپیتلیال در قسمت های مختلف بدن از جمله دستگاه تنفسی ، گوارشی و دستگاه تناسلی و چشم ها و غدد چشمی تأثیر می گذارد. به طور خاص ، کراتینه شدن گسترده وجود دارد ، به این معنی که اپیتلیوم طبیعی با اپیتلیوم کراتینه طبقه بندی شده جایگزین می شود ، که دارای خواص عملکردی متفاوتی است. آتروفی بسیاری از غدد از جمله غدد عرق و چربی نیز وجود دارد. بر اساس آزمایش بر روی حیوانات ، کمبود ویتامین A نیز با تاخیر ترمیم زخم همراه است.

عملکردهای پوست سالم

حفاظت نوری

پیش از درمان با رتینوئیدها علاوه بر نقش شناخته شده آنها در درمان پوست آسیب دیده (به عکس پیری مراجعه کنید) ، ممکن است در درجه اول از آسیب ناشی از اشعه ماوراء بنفش (UV) جلوگیری شود.

اشعه ماوراء بنفش (UVR) از طریق مکانیسم های زیادی به پوست آسیب می رساند. یکی از راه هایی که UVR به آسیب نوری کمک می کند ، تعدیل مسیرهای سیگنال دهی است که بر هموستاز کلاژن در سلول های پوست تأثیر می گذارد. به عنوان مثال ، UVR باعث فاکتور رونویسی AP-1 می شود ، که بیان چندین متالوپروتئیناز ماتریسی (کلاژناز ، ژلاتیناز ، استروملزین) ، آنزیم های پروتئولیتیک را که کلاژن پوستی و فیبریلین را تخریب می کند ، افزایش می دهد.

در نمونه گیری کوچکی از افراد بالغ ، نمونه برداری از پوست باسن تابیده و غیر تابیده قبل و بعد از درمان با at-RA مقایسه شد. UVB باعث افزایش اتصال DNA به فاکتورهای رونویسی AP-1 و NF-kappa-B و به دنبال آن افزایش mRNA ، پروتئین و سطح فعالیت کلاژناز ، استوملسین و ژلاتیناز-متالوپروتئینازهای تخریب کننده ماتریس تنظیم شده توسط این عوامل رونویسی می شود. پیش درمانی با at-RA مانع از فعالیت UV-AP-1 ناشی از UVB ، و همچنین بیان و فعالیت MMP به میزان 50-80 می شود. در دومین مطالعه انسانی ، نمونه های پوستی در پوست باسن تابیده و بدون تابش از 59 فرد سفیدپوست (میانگین سنی ، 35 سال) که 48 ساعت قبل از قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش تحت درمان با ترتینوئین یا وسیله نقلیه قرار گرفتند ، بدست آمد. قابل توجه ، دوز UVR مورد استفاده در این مطالعه باعث ایجاد خارش نمی شود و معادل پنج تا 15 دقیقه قرار گرفتن در معرض آفتاب ظهر است. نویسندگان نشان دادند که UVR باعث ایجاد سه MMP ، کلاژناز ، ژلاتیناز و استروملزین در اپیدرم و درم می شود. پیش درمانی با ترتینوئین بیان و فعالیت MMP ناشی از اشعه ماوراء بنفش را تا 70-80 ited مهار می کند بدون اینکه بر بیان بازدارنده آنها تأثیر بگذارد. کاهش سطح پروتئین RXR-α و RAR-γ و فعالیت رونویسی در پوست باسن در مقایسه با محل های بدون تابش در یک فرد. به طور کلی ، به نظر می رسد که رتینوئیدها با دخالت در فعال سازی مسیرهای سیگنال دهی که به کلاژن پوستی آسیب می رسانند ، از آسیب ناشی از نور جلوگیری می کند.

پیری عکس

علائم بالینی پیری عکس شامل چین و چروک های ریز و درشت ، هایپرپیگمانتاسیون لکه دار ، عدسی های اکتینیکی ، کک و مک ، زبری ، تلانژکتازی و کم آبی است. این ویژگیها منعکس کننده تغییرات بافتی در اپیدرم و درم در پوستهای در معرض آفتاب است.

رتینوئیدهای موضعی منجر به بهبود قابل مشاهده چین و چروک های ظریف ، صافی و افزایش رنگدانه های پوست آسیب دیده می شوند. رتینوئیدهای موضعی تعدادی تغییرات بافتی را در اپیدرم و درم ایجاد می کنند و تصور می شود که تغییرات کلاژن پوستی زمینه ساز پیشرفت های بالینی مشاهده شده است. هر دو پارامترهای بالینی و بافت شناسی پوست با قطع مصرف موضعی رتینوئیدها به حالت اولیه باز می گردند. بنابراین ، یک رژیم نگهداری طولانی مدت برای حفظ پیشرفت های ناشی از رتینوئید ضروری است.

در میان رتینوئیدها ، ترتینوئین (تمام ترانس رتینوئیک اسید ، at-RA) بیشترین عامل موضعی مورد مطالعه برای سلامت پوست است. ترتینوئین موضعی برای درمان چین و چروک های ریز صورت ، بافت خشن مرتبط با آسیب ناشی از نور و رنگدانه های لکه دار اپیدرم م effectiveثرتر است.

در یکی از اولین ارزیابی های اثر بخشی ترتینوئین موضعی بر روی پوست آسیب دیده ، بیوپسی پانچ قبل و بعد از درمان با کرم ترتینوئین 0.05 or یا وسیله نقلیه برای آسیب دیدگی ساعد و پوست صورت در نمونه گیری کوچک داوطلبان مسن (سن 66-77 سال) انجام شد. ) پس از سه ماه یا شش تا 12 ماه (صورت ؛ N = 8) ، ناهنجاری های بافتی مشخصه عکسبرداری اپیدرمی مرحله آخر (لایه های سلولی کمتر ، سلولهای کوچکتر ، صاف شدن محل اتصال درماتو اپیتلیال ، خوشه متراکم بین هسته ای ملانوسیتهای بزرگ و هایپرکراتوز) ایجاد شد. در پوست تحت درمان با ترتینوئین اصلاح می شود. تغییرات پوستی آشکار نبود و ماندگاری تغییرات ناشی از ترتینوئین مورد بررسی قرار نگرفت.

این مشاهدات زمینه را برای آزمایشات تصادفی کنترل شده بعدی (RCTs) که ایمنی و کارایی رتینوئیدهای موضعی را در درمان پوست آسیب دیده ارزیابی می کند ، تعیین می کند. در یک کارآزمایی تصادفی ، دوسوکور و کنترل شده با وسیله نقلیه اولیه ، 30 بیمار (میانگین سنی ، 50 سال) با پوست آسیب دیده ، 0.1٪ کرم ترتتینوئین یا وسیله نقلیه را یک بار در شب به مدت چهار ماه روی پوست صورت و ساعد قرار دادند. پس از درمان موضعی ترتینوئین ، بهبود قابل توجهی در چین و چروک های ریز صورت ، چین و چروک های درشت ، باریکی ، زبری و عدسی های اکتینیک مشاهده شد. نود و دو درصد از بیماران "درماتیت رتینوئید" را تجربه کردند که از دو هفته تا سه ماه به طول انجامید. داده های بافت شناسی نشان داد که پوست ساعد تحت درمان با ترتینوئین ضخامت اپیدرم ، فشردگی لایه شاخی شاخه (SC) و افزایش عروق در درم پاپیلاری را در مقایسه با پوست تحت درمان با خودرو نشان می دهد. زیرمجموعه ای از افراد تحت درمان با ترتینوئین موضعی به مدت 10 ماه (N = 21) یا 22 ماه (N = 16) ادامه دادند. تغییرات بالینی در چین و چروک و بافت پوست صورت علی رغم کاهش دوز (0.05)) یا دفعات استفاده از ترتینوئین پایدار بود.

لینک کوتاه: https://b2n.ir/k82679